随着社会的高速发展,高血压的发病率逐年上升。高血压是心脑血管疾病最重要的危险因素,严重威胁着人类的健康。近年来新的降压药物不断问世,使降压治疗取得了令人瞩目的成就,在降低心血管事件方面发挥了重要作用,而这些临床获益主要来源于血压降低本身。虽然目前国际高血压指南推荐的血压目标值并不一致,但降压达标的理念始终不应动摇。因此,在临床实践中,我们应特别强调对高血压患者的降压治疗必须达标。
对于初始一种降压药物治疗不能使血压达标时,临床医生可以采取加大原用降压药物剂量的治疗方案,这样可以在一部分患者中进一步增强降压疗效,从而达到目标血压水平。但即使如此,单药治疗的血压控制达标率仍远远不能令人满意。ASCOT研究中,以钙拮抗剂或β受体阻滞剂的单药治疗达标率(/90mmHg)仅为14%。大剂量单药治疗还可能面临相当多患者出现明显的药物不良反应,导致患者无法坚持长期治疗,甚至停药。单药治疗血压控制不佳的患者,我们会考虑联合治疗。联合降压治疗有许多优势:首先,不同种类的降压药物联合治疗能产生协同降压效应,比单药治疗力度更大,因此可以更好地控制血压。其次,联合治疗可以从不同途径、不同机制阻断高血压发病的各种通路,更大程度减少并发症的发生,起到器官保护的作用。再次,联合治疗可避免或相互抵消药物的副作用,减少不良反应,提高患者对治疗的长期依从性。基于以上原因,联合治疗已经越来越多用于高血压患者的初始降压治疗。大多数的临床研究表明,使用两种或两种以上的降压药物联合治疗才能使得大部分高血压患者获得血压达标控制,联合治疗不仅能够使高血压患者血压早期达标,同时配对队列研究结果显示,初始联合治疗可降低高血压患者的心血管风险。
近几年新的高血压管理指南/建议相继发布,这些指南对起始联合治疗和固定复方制剂的推荐也逐渐加强。年欧洲高血压指南也指出:基线血压显著升高或高危患者可考虑起始联合治疗,推荐应用固定复方制剂,因为其显著改善依从性。该指南指出联合治疗的优势在于,对大多数患者可以快速反应(高危患者获益明显);对血压水平较高的患者达标可能性更高;因对治疗失望而停药风险更小;作用机制不同的药物联合使用不仅能增强降压疗效,而且还可能抵消不良反应。年AHA/ACC/CDC高血压管理科学声明也推荐2级及以上高血压患者起始两药联合治疗,推荐噻嗪类利尿剂+ACEI/ARB/CCB或ACEI+CCB的联合治疗方案。年美国JNC-8指南推荐了3种降压策略,也是基于降压达标,早期达标的理念。年中国台湾地区高血压管理指南提出了对降压药物疗效的判断需要遵循“10和5原则”,即单药标准剂量可降低收缩压10mmHg,降低舒张压5mmHg。同一药物剂量加倍,血压仅再降低2/1mmHg,而联合不同机制的降压药物,降压幅度是二者的总和(20/10mmHg),为达到目标血压,大多数高血压患者需要联合用药,指南推荐早期联合治疗,特别是单片固定复方制剂。以上我们可以看到,近年来发表的各大指南中,联合治疗始终处于十分重要的地位。
我国是高血压大国,目前人群高血压患病率仍呈增长态势,根据《中国高血压防治指南(修订版)》指出,我国每10个成人中就有2人患高血压,估计目前全国高血压患者至少2亿,但高血压的知晓率、治疗率和控制率很低。高血压是我国人群脑卒中及冠心病发表及死亡的主要危险因素,而控制高血压可预防心脑血管疾病发病及死亡风险,因此降压治疗必须使血压达标,以期降低心脑血管疾病的发病和死亡总危险。那么如何从整体人群层面提高高血压患者的血压达标率呢?CHIEF研究结果显示,CCB+利尿剂及CCB+替米沙坦两组联合治疗方案治疗4年,血压控制率高达85%。中国社区高血压规范化管理项目研究结果也显示,对于轻中度高血压患者,联合治疗控制率1年内可上升到71.2%。因此中国高血压防治指南就提出:联合治疗有利于血压达标,对于2级高血压和(或)伴有多种危险因素、靶器官损害或临床疾患的高危人群,往往初始治疗即需要应用两种小剂量降压药物,如仍不能达到目标水平,可在原药基础上加量或可能需要3种,甚至4种以上降压药物。
在联合治疗方面,固定复方制剂显示了强大的优势,它服用简便,可改善患者依从性,提高血压达标率。许多研究给了我们关于固定复方制剂降压优势的很好答案。加拿大STITCH研究结果显示:固定复方制剂起始治疗与单药加量或自由组合等治疗方式相比,患者收缩压显著降低5.4mmHg,可显著提高患者血压达标率20%,同时不良事件也有减少的趋势。美国NHANES国家健康和营养监测调查结果显示,固定复方制剂降压达标率近70%,优于多药自由联合。美国北加利福尼亚高血压计划(KPNC,-)结果也显示,推广单片复方制剂治疗可使血压达标率从44%升高到80%。固定复方制剂不仅可以提高患者依从性,还可更早实现血压达标,并减少心血管风险。ADVANCE试验结果显示,单片固定剂量联合治疗组(培哚普利+吲达帕胺)与其他种类降压药物联合治疗组相比,进一步降低了血压(5.6/2.2mmHg),同时严重大血管或微血管事件的危险降低9%(p=0.04)、心血管死亡减少18%(p=0.03)、各种原因导致的死亡降低14%(p=0.03)。基于以上研究结果,许多指南均推荐使用单片固定复方制剂来控制血压达标。单片固定剂量联合治疗在临床实践中也存在一定的局限性,最为明显的是,当患者合并某些疾病,临床需要调整药物组成和剂量时,其调整药物组合的灵活性较差,剂量调节也不太方便。随着更多不同降压药物组合和剂量配伍的单片固定剂量药物研制上市,临床医师可以获得更多的选择,这种灵活性方面的缺陷可以得到明显改善。
良好的血压控制是减少高血压患者心脑血管终点事件的基础。选择有效、安全和简便的降压治疗方案,实现平稳持久的血压控制,大幅度提高高血压患者的血压达标控制率,对高血压患者预后具有重要临床价值。根据近年来国际国内指南建议,临床上大部分高血压患者均需要联合药物治疗使血压达标,从而减少高血压患者心脑血管事件的发生。单片固定复方制剂是优化起始降压药物治疗的有效措施,可改善高血压患者降压达标率,提高长期治疗的依从性和持续性,从而有效预防心脑血管疾病发病率、病残率和病死率。
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